花粉症治療薬による眠気のメカニズムと、薬剤選択・安全使用の考え方

はじめに

花粉症の薬物療法の中心である抗ヒスタミン薬は、効果が高い一方で、眠気や集中力低下といった中枢への影響が問題になりやすい薬剤です。薬局の現場でも、「眠気のため服薬を中断した」「運転があるため飲めない」という相談は毎年多く寄せられます。

本稿では、薬剤師・健康運動実践指導者の立場から、眠気が生じる薬理学的な背景、薬剤ごとの違い、安全に使うための確認事項を整理します。

1．眠気が生じるメカニズム

ヒスタミンは、アレルギー反応における鼻症状（くしゃみ・鼻汁）の主要な起因物質であると同時に、中枢神経系では覚醒の維持に関与する神経伝達物質でもあります。抗ヒスタミン薬はヒスタミンH1受容体を遮断することで鼻症状を抑制しますが、薬剤が血液脳関門を通過して脳内のH1受容体に作用すると、覚醒度が低下し、眠気・鎮静が生じます。

したがって、眠気の程度は、薬剤の脳内移行性（脂溶性、血液脳関門での排出されやすさなど）と、脳内H1受容体への結合の程度に関連します。

2．第1世代と第2世代

第1世代抗ヒスタミン薬（ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミンなど）は、脂溶性が高く脳内に移行しやすいため、鎮静作用が強く出現します。ムスカリン受容体への親和性による抗コリン作用（口渇、便秘、排尿困難、眼圧上昇など）も伴いやすく、効果の持続時間も短い傾向があります。

第2世代は、これらの欠点を改良する目的で開発された薬剤群です。日本国内では2022年1月時点で15種類が販売されています。アレルギー総合ガイドライン2019および鼻アレルギー診療ガイドラインでは、中枢への影響を考慮して第2世代の使用が推奨されています。専門家の解説でも、継続使用する場合は鎮静作用の少ない薬剤を選択すべきとされています。

3．第2世代内での違いと個人差

第2世代薬の間でも、眠気の出やすさには差があるとされています。

・比較的眠気が出にくいとされる薬剤：フェキソフェナジン、ロラタジン、ビラスチンなど

・眠気を訴える例が相対的に多いとされる薬剤：ケトチフェン、セチリジンなど

各地域・施設のフォーミュラリー（推奨薬リスト）では、フェキソフェナジンやロラタジンが第一推奨とされている例が多く見られます。フェキソフェナジンは、添付文書上、自動車運転等の操作に関する注意喚起が記載されていない点が特徴とされています。一方、ベポタスチン、エピナスチンなどは「運転等の操作については注意」とされています。

ただし、眠気の感じ方には個人差が大きく、同じ薬剤でも睡眠不足・疲労・併用薬・年齢によって変動します。薬剤の分類だけで一律に判断することはできません。

4．自覚症状のない能力低下（インペアード・パフォーマンス）

眠気を自覚していなくても、注意力・判断力・作業効率が低下している状態があり、インペアード・パフォーマンスと呼ばれます。運転や機械操作、高所作業、学習場面などでは、自覚症状の有無にかかわらず、薬剤の種類と添付文書の記載を確認することが重要です。

5．薬剤以外の要因

花粉症の時期の日中の眠気は、必ずしも薬剤性とは限りません。鼻閉が強いと、夜間の睡眠が分断され、睡眠の質が低下して日中の眠気を招くことがあります。この場合は、鼻閉に対する治療（点鼻ステロイド薬など）の見直しが、眠気の改善につながる可能性があります。

また睡眠不足・疲労の蓄積・睡眠時無呼吸症候群などが重なっている場合もあり、薬剤だけに原因を求めないことが重要です。

6．薬剤師として注意を促したい点

一般用医薬品との重複

・総合感冒薬：第1世代抗ヒスタミン成分（クロルフェニラミンなど）を含む製品がある

・睡眠改善薬：ジフェンヒドラミンを主成分とする

・酔い止め薬：抗ヒスタミン作用を持つ成分を含む製品がある

これらは花粉症の内服薬と作用が重なり、眠気や抗コリン症状が強まる可能性があります。成分名（一般名）での確認が有用です。

相互作用・併用

アルコール、睡眠薬、抗不安薬などの中枢抑制作用のある薬剤との併用は、眠気を増強する可能性があります。

患者背景による注意

・緑内障（閉塞隅角）、前立腺肥大による排尿障害のある方：抗コリン作用のある第1世代は特に注意を要する

・高齢者：第1世代は、日本老年医学会「高齢者の安全な薬物療法ガイドライン」でも慎重な使用が求められる。眠気・ふらつきは転倒のリスクにも関わる（運動と健康シリーズ第17回参照）

・妊娠・授乳中：薬剤ごとに情報が異なるため、処方医・薬剤師に相談する

・肝・腎機能低下：薬剤によっては用量調整が必要となる

重複投与の回避

複数の抗ヒスタミン薬の併用は、副作用の増強につながるため、自己判断で行わないことが重要です。

7．眠気を減らすための考え方

・眠気が強い場合は、服用を我慢して継続するよりも、薬剤の変更を処方医・薬剤師に相談する

・点鼻ステロイド薬、点眼薬などを組み合わせ、内服薬への依存を減らす

・症状が出る前から開始する初期療法を活用する

・運転や危険を伴う作業が多い方は、添付文書上の注意喚起の有無を考慮して薬剤を選択する

・服用時間は、製剤ごとの用法に沿ったうえで、生活パターンに合わせて薬剤師に確認する

自己判断での中止・減量はせず、相談しながら調整することが原則です。

8．運動・生活習慣の観点

花粉の飛散が多い時期でも、身体活動を完全に控える必要はありません。屋外の運動は、飛散が多い時間帯（昼前後〜夕方）を避ける、マスクや眼鏡で曝露を減らす、飛散が多い日は室内運動に切り替えるといった工夫が考えられます。睡眠の確保も症状管理の土台です。薬と生活の工夫は、役割分担として併用します。

9．医療機関への相談の目安

・眠気が強く、日常生活・仕事に支障が出ている

・市販薬で改善しない、または毎年症状が重い

・服用中に、排尿困難、強い口渇、動悸、ふらつきなどが現れた

・他の疾患で治療中、または複数の薬を服用している

・妊娠中・授乳中、高齢である

まとめ

・眠気は、抗ヒスタミン薬が脳内のH1受容体に作用し、覚醒を維持するヒスタミンの働きを抑えることで生じる

・第1世代は中枢抑制作用・抗コリン作用が強く、現在の治療の中心は第2世代である

・第2世代にも薬剤差・個人差があり、運転等への注意喚起の有無も薬剤により異なる

・眠気の自覚がなくても、集中力・判断力が低下している場合がある

・総合感冒薬・睡眠改善薬・酔い止めなどとの成分重複に注意する

・花粉症の鼻閉による睡眠の質の低下も、日中の眠気の一因となる

・眠気が強い場合は自己判断で中止せず、薬剤の変更や併用療法を相談する

「薬を否定しない。でも薬だけに頼らない。」薬の特性を理解して選ぶことと、生活側の工夫を組み合わせることが、花粉症の時期を快適に過ごす土台になります。

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北川 俊一（薬剤師 / スポーツファーマシスト / 健康運動実践指導者）

Well Lab — well-lab-kitagawa.net

【参考資料】

・日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会「鼻アレルギー診療ガイドライン2024年度版」

・日本アレルギー学会「アレルギー総合ガイドライン2019」

・日本老年医学会「高齢者の安全な薬物療法ガイドライン2015」

・備北メディカルネットワーク「第2世代抗ヒスタミン薬 フォーミュラリ Ver.2.0」（2024年11月改訂）

https://shobara.jrc.or.jp/wpcms/wp-content/uploads/2024/12/f859185f6b1f8e414a6d9c0049a86920.pdf

・広島赤十字・原爆病院フォーミュラリー「抗ヒスタミン薬（第二世代）」FM No.4419（2025年3月）

https://hiroshima-med.jrc.or.jp/med_cms/wp-content/uploads/2025/03/№4419_抗ヒスタミン薬第二世代FM202503.pdf

・川内秀之「アレルギー性鼻炎における抗ヒスタミン薬の使いわけ」日本医事新報社

https://www.jmedj.co.jp/journal/paper/detail.php?id=11683

・独立行政法人医薬品医療機器総合機構（PMDA）「医薬品添付文書情報」

https://www.pmda.go.jp/